Nova
estratégia ativa diretamente a "Proteína da Morte” Celular
Pesquisadores
da Dana-Farber/Children, Hospital Câncer Center, desenvolveram uma estratégia
para ativar diretamente a "morte" natural de uma proteína, provocando
a autodestruição das células. Elesdizem que essa estratégia poderia representar um novo paradigma para a concepção de drogas contra o câncer.
Em um artigo publicado como “uma publicação de linha avançada” pela Nature Chemical Biology, os cientistas liderados por Loren Walensky, MD e PhD, relataram que identificaram um composto protótipo que "aciona um interruptor" para ativar diretamente uma das proteínas de morte celular mais poderosas, conhecida como BAX, desencadeando a apoptose, ou autodestruição de células indesejáveis.
Tendo identificado o “interruptor" para a proteína BAX há vários anos, agora temos uma pequena molécula que pode ligar-se diretamente a esta proteína da morte”, diz Walensky, autor sênior do relatório.
O primeiro autor, Evripidis Gavathiotis, PhD, realizou a pesquisa no laboratório de Walensky, atualmente ele é professor assistente no Albert Einstein College of Medicine, em Nova York.
O desenvolvimento dessa pesquisa induziu a descoberta pela equipe Walensky de algo diferente sobre a proteína BAX, que poderia convertê-lo de uma forma quiescente à uma forma ativa. Quando ativadas, as danos BAX das células mitocondriais, sinais de liberação quebram a célula à parte e digerem suas estruturas. Este processo de morte celular programada é parte de um mecanismo de verificação ao equilíbrio natural para controlar a vida e a morte celular.
Em busca de compostos moleculares que poderiam ativar a BAX, os investigadores usaram um computador baseado em triagem para peneirar 750.000 pequenas moléculas de bibliotecas disponíveis comercialmente. A busca resultou na identificação de um composto molécular chamado BAM7 (BAX Molecule Activator 7), que seletivamente desencadeou a "chave" da proteína BAX, transformando-a em uma proteína ativa da morte.
"Uma molécula nunca foi identificada antes de ativar diretamente a BAX e induzir a morte celular exatamente dessa forma", explica Gavathiotis. "Porque BAX é um ponto crítico de controle para regular a morte celular, sendo capaz de destiná-la e assim, seletivamente abre a porta para uma nova estratégia terapêutica para o câncer e outras doenças, e talvez, do excesso celular. Mas como ativar a morte celular não mata as células saudáveis e normais de um paciente? Os pesquisadores dizem que outros compostos agora em ensaios clínicos que visam a via de apoptose não demonstraram tais efeitos secundários. Gavathiotis sugere que existem proteínas suficientes de sobrevivência extra em células normais para protegê-las contra a pré-morte BAX. As células cancerosas, porém, estão sob estresse e seu mecanismo de sobrevivência é esticado ao limite, de modo que um ataque da BAX empurre as células sobre a beira da auto-destruição.
O grupo Walensky anteriormente desenvolvia outros compostos destinados a estimular a apoptose das células cancerosas. Tentavam fazê-lo, pelo bloqueio, pela "morte" anti-proteínas, mobilizadas pelas células cancerosas para evitar BAX, assim, outras moléculas de morte poderiam exercer a sua atribuição bloqueando a "morte" anti-proteínas e ativando as proteínas "pré-morte" ao mesmo tempo. A BAM7 é o primeiro composto que evita o combate com proteínas de células de cancro da sobrevivência e liga-se diretamente e seletivamente à BAX para ligar a morte celular quase que automaticamente.
“Nós achamos que a pequena molécula alvo da BAX é viável e pode levar a uma nova geração de moduladores apoptóticos que ativam diretamente as proteínas BCL-2 em câncer e outras doenças patológicas movidas por apoptose", escrevem os autores.
Walensky
e seus colegas continuam a trabalhar na BAM7, que é um protótipo de drogas que
possam um dia ser aprovadas para o tratamento de câncer. Várias empresas de
biotecnologia já manifestaram interesse em desenvolver o composto, ele diz.
- Artigo publicado por Dana-Farber Cancer Institute.
Ass: Renata H. Parrino
Esse artigo estava em inglês, eu o encontrei nesse site - http://www.dana-farber.org/Newsroom/News-Releases/New-strategy-directly-activates-cellular-death-protein.aspx -por isso eu o traduzi pelo Google e arrumei de forma que todos entendessem, o artigo fala sobre a descoberta de uma proteína cuja principal função é atingir diretamente células indesejáveis e cancerosas sem prejudicar células saudáveis, indo diretamente em células que já se encontravam fracas e que seus mecanismos de defesa estivessem debilitados, assim destruindo tais células através de apoptose, ou morte celular programada. É interessante ter conhecimento de pesquisas desse tipo, porque mesmo ainda não havendo a cura propriamente dita, temos mecanismos que nos permitem achar "brechas" ou caminhos para posteriormente encontrarmos a cura de doenças assim, e a proteína BAX é um exemplo disso.
ResponderExcluirAss: Renata H. Parrino
Procure algo mais a respeito da proteína BAX? Aguardo comentários dos colegas?
ResponderExcluirEncontrei nesse site uma matéria sobre a proteína BAX
ResponderExcluir"Pequena proteína previne doenças relacionadas com morte celular"
http://emedix.uol.com.br/not/not2003/03mai09gen-nat-tpp-proteina.php
Aline Borato
Encontrei nesse site uma matéria sobre " Pequenas proteína previne doenças relacionadas com morte celular". Acho que vale a pena conferir.
ResponderExcluirhttp://emedix.uol.com.br/not/not2003/03mai09gen-nat-tpp-proteina.php
Aline Borato
Encontrei nesse site: http://evunix.uevora.pt/~fcs/bioh18.pdf , dizendo que a proteína Bax pode ligar-se ao megaporo de transição da permeabilidade mitocondrial,juntamente com o translocador do nucleótido adenina, aumentando a permeabilidade da membrana da mitocôndria e desencadeando a morte celular.
ResponderExcluirÉ isso que ocorre?
Fernanda Colombo
Muito interessantes as informações Aline Borato,como os pesquisadores conseguem encontrar soluções para doenças tão complexas como essas através de uma interação de proteínas não é? Por isso é tão necessário o entendimento das células e suas propriedades, dessa maneira o ser humano ainda poderá encontrar soluções ainda mais eficientes e talvez até achar a cura de doenças tão fortes e destrutivas como essas...
ResponderExcluirUm simples conhecimento de como uma mitocôndria funciona e de como ela age na célula já é uma informação de grande importância se tratando de doenças que atingem diretamente as células.
Renata H. Parrino
Uma estratégia para ativar a morte natural de uma proteína, provocando a autodestruição das células.
ResponderExcluirAuxilia no equilíbrio natural para controlar a vida e a morte celular.
Isso é bom.
Comentário de: Saline Rocha
Aguardo comentários de outros alunos.
ResponderExcluirDiscutir a importância do processo de morte celular programada.
ResponderExcluirA morte celular programada é fundamental para a homeostasia do organismo, sendo de elevada importância no sistema imunológico. Esta importância reflete-se tanto na quantidade como na diversidade de situações nas quais este mecanismo atua. A apoptose atua essencialmente por duas vias, por indução e por negligência, contribuindo para a manutenção da integridade deste sistema. A sua regulação nas células linfóides, executa-se através da conjugação de sinais de receptores de identidade (imunoglobulinas e TcR) e de receptores mortíferos.
ResponderExcluirfonte: http://biohelp.blogs.sapo.pt/tag/imunologia
postado por Gislaine
Explicar melhor o que seria homeostasia do organismo?
ResponderExcluirA homeostase é uma condição na qual o meio interno do corpo permanece dentro de certos limites fisiológicos. O meio interno refere-se ao fluido entre as células, chamado de líquido intersticial (intercelular).
ResponderExcluirUm organismo é dito em homeostase quando seu meio interno contém:
a concentração apropriada de substâncias químicas, mantém a temperatura
e a pressão adequadas.
Por: Fernanda Colombo